在人類腫瘤研究歷史上,近二十年最具影響力的重大研究是基因靶向治療,其一直是腫瘤學(xué)界的“寵兒”,是學(xué)術(shù)會議的必講話題。臨床也很積極,幾乎所有的實體瘤都做過基因測序。
“然而,到目前為止,幾乎所有的靶向藥都出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,特別是單一靶向藥作用非常有限,這是靶向治療面臨的巨大挑戰(zhàn)。”在日前召開的“首都國際癌癥論壇2015暨北京世紀(jì)壇醫(yī)院百年院慶學(xué)術(shù)活動”的院士論壇環(huán)節(jié),中國工程院院士、中國抗癌協(xié)會副理事長程書鈞表示。
腫瘤外科治療從手術(shù)、放化療“殺死腫瘤”,到基于基因突變的靶向治療“餓死腫瘤”,人類“抗癌”取得了巨大的進步,尤其是后者針對性強,基本上不損傷正常組織,被認(rèn)為是癌癥治療中最具前景的治療技術(shù)。
如此有效的方法,我們應(yīng)該關(guān)注它為什么會出現(xiàn)耐藥!
程書鈞院士說,一方面由于腫瘤不是單一疾病,人體所有的部位、器官和組織都可以發(fā)生腫瘤,所以單一靶向藥療效有限;另一方面也是最重要的,就是腫瘤本身具有異質(zhì)性。
“個體不同,基因突變的情況有所差別,所以同一個腫瘤在兩個人身上的表現(xiàn)不一樣。另外,周圍環(huán)境、內(nèi)部炎性機制不同也會造成異質(zhì)性,致使同一個人患同一個腫瘤,原發(fā)癌、轉(zhuǎn)移癌的表現(xiàn)都不盡相同。”程書鈞院士介紹。
正因為“沒有兩個人是完全一樣的”,靶向藥恐怕難以逃脫耐藥的命運,用程書鈞院士的話說,“也許我們對靶向治療的期望過高了,基于基因突變的靶向治療現(xiàn)在要想‘開香檳’還為時過早。”
既然癌癥形成后防控難度大,就應(yīng)該轉(zhuǎn)向早期,扼殺于“搖籃”。
2004年,一位美國科學(xué)記者發(fā)表文章稱,在過去30年,美國腫瘤治療的五年生存率從50%升高到63.5%,這13.5個百分點,有賴于早期發(fā)現(xiàn)和綜合治療的改善。而腫瘤一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,其五年生存率和治愈率并沒有明顯提高。
相比之下,我國目前腫瘤五年生存率大約只有30%,其原因可能與相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)時即已處在疾病晚期有關(guān)。這也證明,腫瘤到了晚期,已經(jīng)轉(zhuǎn)移了,要治愈它非常難。
所以,腫瘤防治的核心是什么?
應(yīng)該是早期,早期不單指疾病出現(xiàn)后的早期檢查、發(fā)現(xiàn)與治療,程書鈞院士強調(diào),“更應(yīng)該提前到關(guān)注癌前病變狀態(tài)”。
正常細(xì)胞不是“一躍”就成為癌細(xì)胞的,其發(fā)生、發(fā)展有一個過程,就是癌前病變,大概需要10-30年的時間。
程書鈞院士表示,癌前病變不是癌,甚至連癌的初期都不是。相當(dāng)一部分人可能一生都維持在癌前癥狀,不會惡變,但也有1/3可能會發(fā)展成為侵襲癌。
所以我們要做的就是,控制癌前病變,避免其發(fā)展成癌。事實也證明,做好癌前防控,晚期腫瘤發(fā)生率會下降。
例如宮頸癌,程書鈞院士介紹,通過檢查發(fā)現(xiàn)宮頸異型增生后(異型增生是癌前病變的典型癥狀),進行微創(chuàng)切除,凡是這樣做的國家,其宮頸癌發(fā)生率和死亡率約下降了80%。
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